Ny zika virus inhibitor identificeret

"Vi identificerede et lille molekyle, der inhiberer Zika virus protease, og viser, at det blokerer viral formering i humane celler og i mus," Terskikh siger. "Anti-Zika lægemidler hårdt tiltrængt. Den omstændighed, at forbindelsen synes at virke in vivo er virkelig lovende, så vi planlægger at bruge det som udgangspunkt for at gøre en endnu mere potent og effektivt lægemiddel."

Den Zika-virus er blevet erklæret en folkesundhedsmæssig krisesituation af international betydning af World Health Organization, en sjælden betegnelse angiver, at der er behov for en koordineret global indsats. Årsagen Zika betragtes en sådan trussel er, at det spreder sig hurtigt gennem Amerika, herunder dele af USA, og kan forårsage alvorlige komplikationer. Zika er blevet forbundet med en stigning i tilfælde af mikrocefali, en fødsel abnormitet i hvilken hovedet og hjernen er usædvanligt lille, og Guillain-Barre syndrom, en hurtig udvikling neurologisk tilstand, der forårsager svaghed i arme og ben og kan udvikle sig til livs- truende respirationssvigt.

"Microcephaly er sandsynligt kun toppen af ​​isbjerget i forhold til de potentielle skadelige virkninger af moderens Zika infektion," kommentarer Terskikh. "Der kan være andre, mindre åbenlyse konsekvenser for hjernens udvikling, der ikke ville være synlige indtil senere. Det er noget, vi også at undersøge."

Den videnskabelige hold udnyttede et bibliotek af forbindelser, der Strongin laboratorium tidligere havde vist sig at hæmme den samme komponent af den tilknyttede West Nile-virus. De testede også strukturelt lignende molekyler kan købes på SBP Conrad Prebys Center for Chemical Genomics (Prebys Centre) for at bestemme, om nogen blokerede også proteasen.

Screeningsprocessen identificeret tre lovende forbindelser, som derefter blev testet for deres evne til at forhindre Zika infektion af humane hjerneceller. Den bedste af disse reducerede også mængden af ​​virus, der cirkulerer i blodet hos Zika-inficerede mus.

"Inhibitorens effekt hos dyr er nøglen til undersøgelsens betydning," Terskikh tilføjer. "Dette, og det faktum, at forbindelsen er sandsynligt, at være sikker gøre det særligt lovende. Det

sammensatte blokerer en del af proteasen, der er unikke for virus, så det ikke inhiberer tilsvarende humane proteaser. Det er også meget mere potent end tidligere identificerede inhibitorer af Zika protease."

Denne fremtidige stof er blot en del af kampen mod Zika. En eksperimentel vaccine er indstillet til at bevæge sig ind i kliniske fase 2 forsøg i juni.

"Ud over en Zika vaccine, vi stadig har brug for antivirale midler," forklarer Terskikh. "Nogle mennesker kan blive udsat som ikke er blevet vaccineret. At have en måde at behandle infektionen kunne hjælpe med at stoppe Zika i at sprede sig og forhindre dens til tider ødelæggende virkninger."