Antistoffer fra ebola overlevende beskytte mus og fritter mod beslægtede vira

Kampen for at indeholde 2013-16 Ebola-udbruddet i Vestafrika blev hæmmet af manglen på en effektiv behandling eller vaccine. Forskere finansieret delvist af National Institute of Allergy og smitsomme sygdomme (NIAID), en del af National Institutes of Health (NIH), har studeret blod fra en ebola overlevende, der søger efter humane antistoffer, der måske effektivt at behandle ikke kun mennesker smittet med Ebola-virus, men dem, der smittes med beslægtede vira så godt. Nu har forskerne identificeret to sådanne antistoffer, der holder lover som Ebola-behandlinger.

Tidligere forskere havde opdaget kun ét antistof - fra en mus - kan beskytte mus mod flere forskellige arter i ebolavirus afstamning. For at finde lignende bredt beskyttende humane antistoffer, forskere undersøgte 349 humane monoklonale antistoffer, der er afledt af blod fra en overlevende af den seneste vestafrikanske Ebola udbrud, der var forårsaget af Zaire ebolavirus. De søgte specifikt for antistoffer, der kan neutralisere alle fem almindelige ebolavirus arter.

Forskerne minerede det humane immunrespons på naturlig infektion med Ebola-virus og fundet to antistoffer, ADI-15878 og ADI-15742, som er anerkendt GP fusion loop - en sektion af et protein der findes på overfladen af ​​Ebola. Ved at analysere strukturen af ​​disse antistoffer og teste deres virkning på virus, bestemmes forskerne, at når det gives adgang til GP fusion løkke, kunne antistofferne sandsynligvis blokere fem relaterede ebolaviruses i at komme ind i en værtscelle. Desuden, når testet med humane celler i laboratoriet antistofferne beskyttet cellerne bliver smittet med flere forskellige virulent ebolaviruses.

For yderligere at undersøge disse resultater, forskerne testede antistofferne i tre dyremodeller: vildtypemus, mus genetisk ændrede til at være modtagelige for Sudan ebolavirus, og fritter. Behandling vildtypemus med antistofferne efter udsættelse for Zaire ebolavirus syntes at have en beskyttende virkning, som gjorde behandle den ændrede mus efter udsættelse for Sudan ebolavirus. Fritterne oplevet en beskyttende virkning fra antistofferne efter eksponering for Bundibugyo ebolavirus.

Men i de fritter udsat for Bundibugyo virus og behandlet med ADI-15742, virus udviklet en enkelt mutation, der gjorde det muligt at undslippe antistof virkninger. Desuden hverken antistof tillagt beskyttelse mod de relaterede Lloviu eller Marburg virus, når testet i humane celler i indstillingen laboratorium. Alligevel forskerne tyder på, at disse bredt neutraliserende antistoffer kunne danne grundlag for en kandidat behandling, men der er behov for yderligere udforskning. Disse resultater kan hjælpe præge udviklingen af ​​terapeutiske pan-ebolavirus antistoffer samt vacciner til potentiel anvendelse i tilfælde af en anden Ebola udbrud.